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  孙庆祥
孙庆祥
 
四川大学,华西医院/生物治疗国家重点实验室,副研究员
 
2010年10月毕业与新加坡国立大学生物科学系,获博士学位。2011年1月至2015年1月在(美国)西南德州医学中心药理学从事博士后工作,主要研究核运输蛋白的分子结构,与小分子化合物间的相互作用以及反应机制。运用蛋白质与小分子共结晶、核磁共振和质谱等关键技术,发现了第一代CRM1抑制剂Leptomycin B的分子水平抑制机制,揭示了其临床毒性大的原因。与美国制药公司合作研发了正在进行40多种肿瘤临床试验的第二代CRM1抑制剂SINE,报道了其在急性骨髓性和慢性淋巴性白血病临床前研究中显著的疗效,为其在以上两种肿瘤中进行10种临床试验(I-II期)提供了强有力的支持。因在该领域的重大发现,发表在Leukemia上的文章被F1000专家推荐。发表在Blood和Leukemia上的文章是高被引论文(Web of Science)。正在研发靶向CRM1的第三代更低毒更高效的广谱抗肿瘤药物以及靶向其他核运输因子的抑制剂。获新加坡国立大学(National University of Singapore),新加坡千禧基金(Singapore Millennium Foundation)以及德州癌症预防研究所(Cancer Prevention Research Institute of Texas,CPRIT)所颁发的多项奖学金奖励。2012年获邀在美国奥斯汀举行的CPRIT大会上做报告。曾多次参加过国际会议,包括2008年在日本大阪(Osaka)举办的国际结晶学联合大会(International Union of Crystallography)以及2014年在意大利埃里切(Erice)举办的药理学的结构基础(Structural Basis of Pharmacology)大会。
 
研究方向:
1.细胞内的转运机制的基础研究
2基于蛋白质晶体结构的低毒广谱抗肿瘤药物设计研发
 
教育经历:
2006/8 - 2010/10,新加坡国立大学,生物科学,博士,导师:J. Sivaraman
2002/8 - 2006/5,新加坡国立大学,生命科学,学士,导师:J. Sivaraman
 
工作经历:
2015/2 - 至今,四川大学,生物治疗国家重点实验室,特聘副研究员
2014/6-2014/8,美国Karyopharm制药公司,科研顾问
2011/1-2015/1,美国德州西南医学中心,药理系,博士后
2009/1-2009/6,教学助理,新加坡国立大学,实验分子生物技术
2008/8-2009/1,教学助理,新加坡国立大学,实验生物化学
 
代表性论文:
·       Sun Q, Carrasco YP, Hu Y, Guo X, Mirzaei H, Macmillan J, Chook YM (2013) Nuclear export inhibition through covalent conjugation and hydrolysis of Leptomycin B by CRM1. PNAS 110: 1303-1308
·       Etchin J#, Sun Q#, Kentsis A, Farmer A, Zhang ZC, Sanda T, Mansour MR, Barcelo C, McCauley D, Kauffman M, Shacham S, Christie AL, Kung AL, Rodig SJ, Chook YM, Look AT (2013) Antileukemic activity of nuclear export inhibitors that spare normal hematopoietic cells. Leukemia 27: 66-74
·       Lapalombella R#, Sun Q#, Williams K, Tangeman L, Jha S, Zhong Y, Goettl V, Mahoney E, Berglund C, Gupta S, Farmer A, Mani R, Johnson AJ, Lucas D, Mo X, Daelemans D, Sandanayaka V, Shechter S, McCauley D, Shacham S, Kauffman M, Chook YM, Byrd JC (2012) Selective inhibitors of nuclear export show that CRM1/XPO1 is a target in chronic lymphocytic leukemia. Blood 120: 4621-4634
·       Sun Q, Ng C, Guy GR, Sivaraman J (2011) An adjacent arginine, and the phosphorylated tyrosine in the c-Met receptor target sequence, dictates the orientation of c-Cbl binding. FEBS letters 585: 281-285
·       Sun Q, Jackson RA, Ng C, Guy GR, Sivaraman J (2010) Additional serine/threonine phosphorylation reduces binding affinity but preserves interface topography of substrate proteins to the c-Cbl TKB domain. PloS one 5: e12819
·       Sun, Q., R. Collins, S. Huang, L. Holmberg-Schiavone, G. S. Anand, C. H. Tan, S. van-den-Berg, L. W. Deng, P. K. Moore, T. Karlberg and J. Sivaraman (2009). "Structural basis for the inhibition mechanism of human cystathionine gamma-lyase, an enzyme responsible for the production of H(2)S." J Biol Chem 284(5): 3076-3085.
·       Zhou X, Sun Q, Kini RM, Sivaraman J. A universal method for fishing target proteins from mixtures of biomolecules using isothermal titration calorimetry. Protein Sci. 2008 17(10):1798-804.
·       Ng C, Jackson RA, Buschdorf JP, Sun Q, Guy GR, Sivaraman J. Structural basis for a novel intrapeptidyl H-bond and reverse binding of c-Cbl-TKB domain substrates. EMBO J. 2008 27(5):804-16.
·       Haines JD, Herbin O, de la Hera B, Vidaurre OG, Moy GA, Sun Q, Fung HY, Albrecht S, Alexandropoulos K, McCauley D, Chook YM, Kuhlmann T, Kidd GJ, Shacham S, Casaccia P (2015) Nuclear export inhibitors avert progression in preclinical models of inflammatory demyelination. Nature neuroscience doi: 10.1038/nn.3953.
 
会议论文:
·       Sun Q, Carrasco YP, Hu Y, Guo X, Mirzaei H, Macmillan J, Chook YM Nuclear Export Inhibition Through Covalent Conjugation And Hydrolysis Of Leptomycin B By Crm1. Oral and poster presentation at CPRIT Conference in Austin, Texas on Oct. 24th, 2012
·       Sun Q, R. Collins, S. Huang, L. Holmberg-Schiavone, C.-H. Tan, S. van-den-Berg, L.-W. Deng, T. Karlberg and J. Sivaraman. Crystal structure of human cystathionine gamma lyase: a key enzyme in hydrogen sulfide production. IUCr Conference in Osaka, Japan Acta Cryst. (2008). A64, C379
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